Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemangkasan pucuk dan pupuk NPK terhadap pertumbuhan dan hasil tanaman mentimun. Penelitian telah dilakukan di Kebun Pendidikan dan Penelitian (KP2) Instiper Yogyakarta di Desa Wedomartani, Kecamatan Ngemplak, Kabupaten Sleman, Yogyakarta pada bulan Januari – Maret 2021. Metode percobaan yang digunakan adalah rancangan faktorial yang terdiri dari dua faktor yang disusun dalam Rancangan Acak Lengkap (RAL). Faktor pertama adalah pemangkasan pucuk yang terdiri dari 4 aras: P0 = tanpa pangkasan, P1 = ruas ke-3, P2 = ruas ke-6, P3 = ruas ke-9. Faktor kedua adalah aplikasi pupuk NPK yang terdiri dari 3 aras: N1 = 5 gr/tanaman, N2 = 10 gr/tanaman, N3 = 15 gr/tanaman. Masing-masing perlakuan diulang sebanyak 4 kali. Data hasil pengamatan dianalisis menggunakan analisis variansi dengan tingkat kepercayaan 95% dan apabila terdapat beda nyata diuji lanjut menggunakan Duncan Multiple Range’s Test. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak terdapat interaksi nyata antara perlakuan pemangkasan pucuk dan pupuk NPK terhadap pertumbuhan dan hasil tanaman mentimun. Perlakuan pemangkasan pucuk memberikan pengaruh berbeda hanya pada parameter jumlah bunga jantan. Pemangkasan ruas ke-3 merupakan perlakuan terbaik. Perlakuan dosis pupuk NPK memberikan pengaruh yang sama terhadap semua parameter penelitian.